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超深低温处理异体神经的各因素和免疫排斥的关系

9.1 雪旺细胞和免疫排斥的关系 异体神经移植后的修复过程中,雪 旺细胞既能分泌多种神经营养因子(如 NGF、BDNF,FGF 等)、细胞粘附 因子,吞噬变性和解体的轴突及髓鞘,促进神经再生,也能参与免疫 排斥反应,其主要原因是主要组织相容性复合体(MHC)的作用[9]。在 雪旺细胞表面,MHC 的表达产物主要有细胞内黏附分子 I 和主要组织 相容性复合物(MHCII),是宿主免疫排斥反应的主要标靶。另有研 究[10]表明:组织间隙细胞、内皮细胞、血管周围巨噬细胞、神经束膜 细胞等也可表达抗原,但它们不是主要的抗原成分,抗原性是很弱的。 同时,神经干的其它成分,包括胶原组成的神经外膜、束膜和内膜, 糖蛋白组成的雪旺细胞基底板层,神经纤维周围的无细胞基质及神经 周围的筋膜组织的也具有少量抗原性,但对免疫排斥的影响微乎其微。所以,可以看出:新鲜异体神经的主要抗原成分是雪旺细胞。除

此之外,神经基底膜管的完整性也会左右神经的再生修复,因为基底 膜管是神经固有基质框架,可为雪旺细胞生长提供爬行的通道。因此, 最大限度地去除雪旺细胞抗原性并保留基底膜管的完整性是降低免 疫排斥的必要条件。


9.2 超深低温冷冻保存和免疫排斥的关系 异体神经经超深低温冷冻 处理后,细胞内黏附分子 I 和 MHCII 主要抗原成分被最大限度清除, 且最大限度保存了基底膜管的完整性,从而降低免疫抗原性,利于受 体神经的雪旺细胞分裂增殖并向基底膜管内生长形成雪旺细胞索,为 再生轴突创造了一个通过移植体的附着面,从而使神经再生获得最大 成功[11,12]。这种兼顾二者的特性使其比化学去细胞法[13]、放射辐照法 [14]、乙醇处理法[15]、绿茶多酚处理法[16]、免疫抑制法[17]显得更胜一筹。 通过本实验,可以看到:经过超深低温冷冻处理的神经,移植后的再 生效果是优于新鲜异体神经移植的。


9.3 超深低温下不同冷冻保存时间和免疫排斥的关系 虽然超深 低温处理神经后,可以降低其免疫排斥性,但若保存时间过短, 雪旺细胞仍有活性,仍然可引起较强烈的排斥反应;反之,保存时 间过长,冰晶会对雪旺细胞的产生机械性和渗透性损伤[18]  ,造成 雪旺细胞基膜管破坏,将影响神经的再生修复。由此可知,超深 低温冷冻保存是有一个最佳时间段的。相关文献研究表明[19],超 深低温冷冻保存时间低于 3 周,如 20 分钟、1 周,移植后的效果是明显逊于新鲜自体神经移植的。从本实验可以看出,超深低温

冷冻保存时间若远长于 3 周,如 9、12 周后的移植效果也是明显 次于新鲜自体神经移植的,而冷冻保存 3 周、6 周后的移植效果 却是和新鲜自体神经移植很接近的。现在的关键是 3 周到 6 周之 间这段时间内的冷冻移植效果尚未明确:保存 4 周、5 周的移植 效果是处于一个稳健平台还是一直上升,或是先降后升,亦或是 先升后降,仍需要我们进一步的探索。

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