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异体神经作为移植体修复周围神经缺损产生排斥反应的原因

 

异体神经作为移植体修复周围神经缺损产生排斥反应的原因 异体 神经移植产生排斥的核心关键因素是主要组织相容性复合体(MHC)的 影响和作用,MHC 的表达产物主要存在于细胞膜表面,其构成了多种 细胞的膜抗原,雪旺细胞和巨噬细胞 MHC 的表达最为明显。


7.1 雪旺细胞 雪旺细胞表面上主要的表达产物是周围神经组织相容 性复合体 (MHC),它们构成了雪旺细胞的膜抗原,这是异体神经移植 后产生免疫排斥的关键原因。由此可以得出,雪旺细胞是异体神经移 植后宿主发生免疫排斥反应攻击的主要标靶。通过体外和体内的实验 研究,均已证实了雪旺细胞的表面携带 MHC 一Ⅱ。虽然雪旺细胞可以 诱发排斥反应,但它也可分泌产生多种神经营养因子和细胞粘附因 子,这些神经营养因子和细胞粘附因子对促进周围神经的生长发育和 再生起着至关重要的作用。自体骨髓间充质干细胞(MSCs)在体内通过转化可以使其诱导分化为雪旺细胞并具有促进神经再生的功能。在动物实验中,已经将诱导 MSCs 分化为的雪旺细胞应用于大鼠坐骨神经 的神经移植修复中,移植后神经的再生功能良好,感觉和功能的恢复 也令人满意。而且在实验中还发现由单层雪旺细胞覆盖的神经移植物 对大鼠坐骨神经损伤后感觉、功能的恢复是明显优于无雪旺细胞覆盖 的神经移植物。不过,关于雪旺细胞在移植中的一些相关问题,例如 硫酸软骨素蛋白多糖的生成与雪旺细胞加速神经的再生与神经瘢痕 形成之间的关系,以及再生神经轴突可以以较快的生长速度进入雪旺 细胞移植物,但却不能以相同较快的速度继续向远端生长甚至停止生 长的原因等还未从理论上给出一个明确的答复,还需要进一步探索研 究和论证。


7.2 巨噬细胞 巨噬细胞的细胞质丰富,其里面含有许多颗粒或空泡, 功能十分活跃,具有强大的变形运动和吞噬能力,属于机体重要的免 疫细胞,在对抗外在的感染及免疫调节方面作用显著。通常情况下, 机体局部受到外在的创伤后,体液中的单核细胞会在应激反应的趋化 下,在多种炎症介质的促使下转化为巨噬细胞,浸润于损伤的局部组 织,吞噬脱落变性的髓鞘。除此之外,巨噬细胞会释放多种生物活性 因子,如胰岛素样生长因子(IGF)和血小板源性生长因子(PDGF)等, 并同时表达主要组织相容性复合体(MHC)抗原,清除周围神经再生“屏 障”,刺激雪旺细胞分裂、成熟,释放神经营养因子,对神经再生有 促进作用。但是,动物异体神经移植实验得知,如果巨噬细胞的对抗感染和免疫调节反应过于强烈,那么它会对神经的再生造成毁灭性的伤害,引发强烈的免疫排斥反应。

 

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