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生育力可以 冷冻吗?

上世纪60-70年代,胚胎学家开始了冷冻生育相关研究,最早只是为了满足畜牧业对珍稀动物的保护和配种用途。1953年,人类首次冷冻精子成功,30年后也就是1983年,当胚胎学家经过多年反复试验,人类冷冻胚胎被唤醒后,植入产妇体内第一次成功受孕。3年后,就在1986年,澳大利亚的克里斯托弗·陈医生(Dr Christopher Chen)也报告了世界上第一例使用冷冻卵子成功受孕的病例。这两个“时光宝宝”呱呱坠地,他们的降生预示着人类生殖领域一场革命性巨变的到来。

身体周刊记者 罗燕倩

大约40年前,人类繁衍的方式只有一种:男性的精子在女性体内与卵子结合,形成受精卵,变成胚胎,之后成为胎儿。一切顺利的话,胎儿会在母体内待到足月,然后宝宝就降生了。

谁得知,随着人类的进化和文明的发展,生育能力有时不是人们可以掌控的了,也并不是找到对象了就能造出自己想要的孩子,更有些人年轻时不在意,年事已高又后悔想要个孩子。

智慧的人类并没有被难倒。把卵子冷冻起来、精子冷冻起来、胚胎冷冻起来,过个几年、十几年后,照样可以有子嗣传承。冷冻技术的出现让科幻片变成现实,为生育提供了一种保险。

人们不必再受限于生育年龄的枷锁,一些重病患者也可用此保存生育力,待病愈后重圆生育梦。

随着这项技术的不断更新,生殖界专家也越来越偏好在辅助生殖中使用冷冻技术。“目前的临床研究表明冷冻胚胎更为安全,不会在新鲜胚胎移植期间发生卵巢过度刺激的可能,其次宫外孕的发生率也比新鲜胚胎移植低很多,妊娠并发症自然更少。”身为资深生殖科专家,复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不孕诊疗中心(简称“集爱中心”)常务副院长孙晓溪对冷冻技术充满信心和希望。

液氮罐中的“生命”

集爱中心一处储存室是这个医院略显神秘的地方,因为这里藏着很多未出生的“生命”。据悉,这个储存室有专人负责保存,会定期添加液氮,保证适宜的温度。任何人进入这里,都必须经过戴帽子、穿鞋套,仔细清洗手部等一道道复杂且谨慎的准备工作。

储存室中,大小一致的大罐子被整齐摆放着,每个罐子中储存了1500个以上的胚胎或是卵子。自1998年开科以来,最早期的冷冻胚胎,已经在此地封存了18年之久。由于胚胎的储存量每年在迅速递增,类似的储存地还需进一步扩容。

按照标准的流程打开液态罐后,罐子周边“悬挂”着数个耐冻金属材质制作的吊筒状容器,每个容器内储存着若干个冷冻胚胎或是卵子。平时,这些容器通过长长的长杆将吊桶放入液氮中,需要使用提取时,又用长杆连接吊桶提离液氮。每个容器上都有编号、存入时间、保存者姓名等信息,避免出错。

据孙晓溪介绍,较早在临床上运用的为程序冷冻法,即按照设定程序,逐渐将卵子的温度降低,整个过程需耗时1-2小时。而随着玻璃化冷冻技术的出现,大大缩短了冷冻时间,并使细胞保持更好的质量。

“冷冻即是把细胞内的水分抽干的过程,采用快速的玻璃化冷冻技术,能够在短短数秒时间内完成胚胎、生殖细胞的快速冷冻。”孙晓溪解释道,过去程序化冷冻复苏率仅80%多,而玻璃化冷冻的复苏率则高达95%以上,正因为玻璃化冷冻技术可瞬间把细胞内水分脱干,并从室温降低到-196 ,细胞在冷冻过程中便不容易形成冰晶损伤细胞器。

沉睡了18年的胚胎

今年6月下旬,45岁的丽琼(化名)顺利诞下一名女婴,婴儿重3300克,身体指标一切正常。然而这不是普通的新生儿,当她还是胚胎时,曾在集爱中心的储存室里安静地“沉睡”了18年。18年冷冻胚胎成功受孕,这不但创造了中国胚胎冷冻时间最长纪录,新生女婴也成为中国最“抗冻”宝宝。

1998年,丽琼夫妇曾因输卵管堵塞,在集爱中心接受辅助生殖治疗。1次新鲜胚胎移植、2次冷冻胚胎移植失败后,丽琼没了信心,“当时工作繁忙,我们想等等再说吧。”这一等,时间飞逝18年。

去年,一次偶然机会,丽琼得知朋友在集爱中心医生陈华的治疗下,喜得双胞胎。她再次心动,“我还有冻胚在集爱,再去试试吧!”

2015 年初,当陈华医生看到丽琼的病历号——“1998-01XX”时心里一怔:“这可是中心1998年成立之初的 元老级粉丝 啊!”陈华详细询问病史后发现,丽琼之前三次移植都存在输卵管积水和子宫内膜薄的问题,她再次和B超室杨岳州主任检查了丽琼的子宫、卵巢及输卵管情况,内膜依旧很薄,输卵管严重积水,还伴有子宫肌瘤。

陈华医生给出了切除输卵管的建议,与此同时,她也在担忧:胚胎冷冻了18年,万一复苏之后停止生长,输卵管不是白切了?

这一次,丽琼很坚决:“18年前医生建议我切除,我就犹豫不决,也许这就是三次移植失败的原因。”复旦大学附属妇产科医院陈晓军主任医师主刀,在腹腔镜下切除了大量积水的输卵管,剔除了子宫肌瘤,同时用宫腔镜排除了宫腔问题。手术成功后,丽琼开始了近一年的冷冻胚胎复苏移植周期,在陈华的个性化治疗方案与B超室、胚胎实验室的积极配合下顺利移植。

两周后,丽琼回到中心检测HCG血值,她被告知怀上了。终圆母亲梦的丽琼顺利诞下婴儿后,紧紧抱住陈华:“谢谢您,给了我宝宝,创造了奇迹!”

冷冻胚胎更具优势

在-196 的极低温度下,冷冻胚胎究竟可保存多久?对此,孙晓溪的解释是,冷冻胚胎属于细胞静止状态,细胞并不会发生分裂,因此从冷冻保存的时限来看,无限期保存在理论上都是可能的,只要能够保证-196 的恒温。

然而在试管婴儿技术中,人们心中始终存有一种担心:生怕冷冻过程会伤害胚胎。可事实却是,非但技术并不影响胚胎生命力,许多医生在临床中发现,似乎冷冻过后的胚胎比立即植入的新鲜胚胎更“好用”。

早产和新生儿体重过轻是试管婴儿的普遍问题,大约每5个试管婴儿中便有一个在出生时体重过轻,这可能让他们在成长的过程中更容易出现健康问题。英国阿伯丁大学的艾卜哈(Abha Maheshwa)医生在回顾和分析了11项、涉及3.7万名通过试管受精怀孕的女性的研究后发现,相对于新鲜胚胎移植,使用冷冻过的胚胎,孕妇出血的几率降低了30%、新生儿体重过轻的几率降低了30%~40%、早产的几率降低了20%、出生后头几周的死亡率也降低了20%。

这个结果有些出人意料,孙晓溪给出了专业的解释是:在获取卵子的时候,母亲需要接受注射促排卵药物,而这些药物会在体内待上一段时间才能够被完全代谢掉,子宫也会在这段期间受到药物的影响,新鲜胚胎移植通常在取卵后3至5天进行,此时母体内雌激素水平非常高,因而会在一定程度上影响胎儿的体重。冷冻过后再植入,子宫便有足够的时间恢复到更加自然和健康的状态。

若是在促排卵过程中,母体出现身体不适的情况,此时贸然移植还可能面临移植失败,而另一种情况,促排卵过程中卵巢过度刺激,移植风险则会更大。对于这种特殊群体,孙晓溪也表示,选择冷冻胚胎移植相比新鲜移植而言将更安全。

冷冻技术并不影响胚胎生命力,冷冻复苏过程中,95%的胚胎可以抵御温差巨大的变化,只有极少数胚胎对冷冻复苏温差变化没办法适应,由此导致破碎。孙晓溪认为,这些胚胎本身就存在质量问题,所以抗不住折腾,这和冷冻技术无关。

而从另一个角度看,经历冷冻和解冻的过程,最后仍然“存活”并能够使用的胚胎一定是最“强壮”的。所以冷冻变成了一个严苛的淘汰过程,幸存者比其他胚胎更容易在恶劣的环境中健康发育。这个胚胎发育而成的试管宝宝在出生后成长的过程中,也可能体魄更为强健。

1984年3月28日,在澳大利亚墨尔本的维多利亚女王医学中心,世界上第一个由冷冻胚胎发育成的宝宝出生了,这是一个体重2.5千克名叫Zoe的女婴。今年,Zoe已经33岁,她健康,开朗。

孙晓溪也表示,截至目前,学界还没有发现使用冷冻胚胎的“时光宝宝”在成长过程中,在智力、发育等领域会表现出与新鲜胚胎上的差异。如同试管婴儿技术孕育的孩子,并不比普通孩子更笨、更弱一样。

冷冻技术惠及二胎

随着二孩政策在我国的全面放开,今年年初开始,孙晓溪的电话就没有中断过。来电话咨询的都是曾经在集爱中心做过试管婴儿,且冷冻了胚胎的夫妇,他们的二孩生育希望,不仅寄托在全面放开的二孩政策上,也寄托在集爱中心几十个液氮罐中。

40 岁的春玲(化名)5年前利用试管婴儿技术,一共取得19个健康卵子细胞。在与其丈夫的精子结合后,获得了13个有效健康的胚胎。当时植入了两个胚胎,成功生下男孩后,春玲剩余的11 个健康胚胎被冷冻保存了起来。和当时许多已经成功分娩的试管婴儿操作夫妻一样,春玲成功有了一个孩子后,对于剩下的11个封存胚胎没有太过留意。

今年3月,春玲决定尝试生育二孩。她的11枚胚胎依然静静地呆在-196 的液氮罐中,等待复苏的机会。幸运的是,集爱中心的胚胎学家成功地运用复苏技术将冷冻胚胎唤醒。

很快中心安排了为春玲进行胚胎植入手术,40岁的高龄原本是此次二孩分娩的最大障碍,万幸的是春玲使用的是5年前更为年轻、活力的冷冻胚胎,本身发生染色体异常的几率就要低许多,手术进行得非常顺利,这就意味着大约六个月后,春玲将有可能分娩出一个“时光宝宝”,其实他跟自己5岁的哥哥“同龄”。

孙晓溪坦言,和春玲一样急着回来解冻冷冻胚胎生二胎的患者从年初开始明显多了30%,这部分人群通常已步入35岁以上高龄产妇的高危区域,新鲜取卵得到优质胚胎的几率越来越小,而之前冷冻的胚胎却成就了他们二孩的梦想,且母亲无需重复促排卵,不但节约时间,还节省经济费用。即使一次不成功,下次仍有移植冷冻胚胎的机会。从这个意义上,冷冻技术大大增加了患者怀孕的累积成功率。

在不少国人的理念中,冷冻胚胎是年龄大了仍无法成功怀孕的最后一搏,但在生育专家眼中,冻卵、冻胚要趁年轻。孙晓溪表示,年轻时的冷冻胚胎较高龄时获得的新鲜胚胎大多质量会好一些。女性年龄越大,异常卵子产生的比例越高,胚胎异常比例及畸形胎率也就越高,流产的比例也相当大。因此冷冻技术依然是希望年轻的卵巢功能好的人来使用。

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