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抢救卵巢 和癌细胞赛跑

很多女性癌症患者放化疗之后才发现,自己的卵巢“资产”已经被损伤了。昨日,中山六院成立“生育力保存库”,肿瘤患者可以在放化疗之前把卵巢组织冷冻起来。数年后唤醒,抗癌成功后依然可以拥有生育能力。据中山六院介绍,这也是华南地区首个“生育力保存库”。卵巢组织冻存费用如何?南都记者了解到,卵巢组织的保存费用和胚胎冷冻等费用一样,每年1200元。但冷冻卵巢使用的试剂盒和支架费用较高,加上取卵巢组织的费用,目前共需要约3万元。

8名肿瘤患者 储存“生育力”

“有了肿瘤时天昏地暗,根本没有想过生育的问题,但肿瘤好了,后悔也来不及了。”中山六院生殖医学研究中心主任梁晓燕和其他生殖科医生在临床上总会碰到这样一些年轻肿瘤患者,她们因治疗使得生育不再可逆。

就在上周,23岁的小许(化名)就存储了“后悔药”。小许未婚,仍在读大学一年级,但面临直肠癌的侵袭,化疗之前的第三天,小许就在中山六院取出了单侧的卵巢组织,如果肿瘤能治愈,她未来又可以将卵巢组织自体移植,仍有机会怀孕生宝宝。

从 2012年开始,中山六院就陆续为8名肿瘤患者储存了“生育力”,涉及鼻咽癌、乳腺癌、结直肠癌等。还有一名卵巢癌患者由于卵巢组织已经癌变,通过提取不成熟的卵母细胞进行体外培养,继而受精发育成9个好的胚胎,等待移植回体内。“理论上,女性在刚出生时就可以冻存卵巢组织,刚出生卵泡数量是最多的。”梁晓燕说。

放化疗最先“杀灭”生殖细胞

著名胃肠外科专家、中山六院院长兰平教授说,当今社会肿瘤的发病率持续上升及年轻化,乳腺癌、卵巢癌、血液肿瘤等癌症侵袭着越来越多的年轻男女,以肠癌为例,目前50岁以下人群每年有约1 .3万大肠癌新发病例。梁晓燕说,以女性常见的乳腺癌为例,目前中国的发病年龄段在全世界是最年轻的:30到45岁。

当癌症撞上生育,不美好的事情就会发生。中山六院生殖医学研究中心副主任曾海涛说,增殖活性越强的细胞对放化疗更为敏感,生殖细胞就是这种类型,“放化疗第一时间先杀生殖细胞,再杀血细胞,再杀肿瘤细胞。”

数据显示,2012年全球女性癌症患者中,育龄女性占24%。但无论是手术还是放化疗,卵巢功能受损或衰竭的风险都是百分百的。梁晓燕提供的案例显示,一个白血病患儿在10岁半时接受了骨髓移植前的大剂量全身放疗,但随后她仅剩余0 .56%的卵子储备,甚至在13岁绝经,要想生育,已经是不可能的事情, “任何生育辅助技术都帮不到她”。

冷冻卵子卵巢要符合医学指征

“部分肿瘤和糖尿病之类一样,也可以称为慢性病。”曾海涛说,女性癌症患者的生存率总体高于男性,就乳腺癌而言,生存率最高达73%。卵子丧失不可逆,五年后,患者肿瘤治好了,生育的资本却丧失了,这是“生育力”储存的初衷。梁晓燕说,所谓女性生育力保存,是指储备女性生育力及内分泌功能的“银行”———卵巢,包括卵巢组织冷冻保存及再移植、卵子冷冻、胚胎冷冻以及卵母细胞体外成熟等。

中山六院生殖医学研究中心教授方丛说,不同的肿瘤患者应当储备的生育“资源”不同:如果患者卵巢健康,可以同时冷冻卵巢和冷冻卵子,多一重选择;但如果癌细胞转移到卵巢,即使移植卵巢也存在复发的风险,那就应当冷冻卵子。“冷冻卵巢能为患者保留生殖和内分泌的功能,移植后的卵巢功能,比如分泌激素等可以保持7到11年,生育能力比这个只短1到2年。”

梁晓燕说,大部分肿瘤患者考虑的主要问题仍然还是肿瘤疾病本身的治疗,并没有充分认识到抗癌治疗对生殖功能的影响。她建议肿瘤科医生在制定诊疗方案时,生育力的保护应是首先要考虑的问题,“医生有责任建议患者到有资质的生殖中心生育力保存库进行与生殖有关的咨询。”当然,冷冻卵子、卵巢并非适用于每一个人。梁晓燕强调,根据目前的医疗管理规定,此项技术只可以面向符合医学指征的患者家庭,如肿瘤患者,自身免疫性疾病需要手术放化疗治疗,会导致卵巢功能低下甚至衰竭的患者等。

释疑

A 卵巢组织冷冻与卵子冷冻有何不同?

在生育力储存过程中,卵巢组织的冻存是最难的那一个。事实上,卵巢组织冻存技术已在欧美发达国家应用了十余年。2004年,经卵巢组织冻存后再移植技术诞生了第1例健康的婴儿,这一突破性成果被发表在《柳叶刀》杂志上,引起国际领域的轰动。

曾海涛介绍,卵子作为人体最大的体细胞,除了各类生命物质,最主要的构成是水。它们在冷冻卵子的过程中,成了最需要克服的瓶颈。“水由液体变成固体会形成棱角分明的冰晶,极可能破坏卵子细胞中物质。”而相比卵子,卵巢组织的体积翻了数倍,起码有上亿个细胞,要冷冻且不损失细胞难度也翻了数番。“因为体积大,脱水机需要渗透过去的时间更长,卵巢组织更容易被冻伤。但比较好的是,这些原始细胞耐受性会强一些。”而脱水剂和冷冻保存剂是问题解决的关键因素。

B 冷冻卵巢组织后该院还没人接受自体移植

肿瘤患者临床治愈起码有五年时间,而中山六院最早冷冻卵巢的患者目前仍没有超过5年。因此,8个女性都还没有接受自体移植。但在2012年,梁晓燕就曾联合美国的教授完成了国内首例单卵双胎的卵巢组织原位移植手术,这对双胞胎中的妹妹将自己的卵巢贡献给了她的姐姐。手术后三个月,姐姐月经恢复,内分泌功能恢复,半年后就可以见到卵泡,“这证实了卵巢可以通过移植获得成功,而且异体移植比自体移植其实更难。”

但这例异体移植为新鲜移植,并没有经过冷冻环节,自体移植技术成功率究竟如何?“从科研上来说,我们已经大量验证了整套程序的可行性,技术也比较成熟,但因为缺乏移植的大样本,所以无法计算成功率。”曾海涛说。而从全球来看,据不完全统计,截至到2014年,全世界已经超过121例婴儿出生于移植后的卵巢组织,这些患者接受卵巢组织再移植后 3到5月后自然恢复了月经来潮,术后1到2年再自然怀孕诞下健康婴儿。

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“生育力”保存流程

曾海涛介绍,取卵巢组织的过程可以与腹腔手术并行,也可以通过腹腔镜在肚子上打三个“洞”取出。因为卵子储备都在卵巢组织的皮质层,冻存的也是这部分。在取下皮质层后,工作人员将它进行切片,随后先用浓度低、渗透压低的试剂,卵子细胞开始快速脱水;再上浓度高、渗透压力高的试剂,让脱水过程可控,保留一定水分。再加入冷冻保存剂,“步骤环环相扣,任何节奏的打乱都有可能让冷冻失败。”而处理后的卵巢组织将进入负196摄氏度的液氮罐,开始停止代谢的休眠生活。多年后,卵巢组织将再次被“叫醒”,而复苏的过程与冷冻刚好相反,又是对技术的考验。“切片可以分几次使用,就像植皮一样,片与片可以融合生长。”

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